《失竊的頭腦》[美]卡爾·赫魯普（Karl Herrup）『EPUB電子書下載』

失竊的頭腦 內容簡介

為什麼投入了數千億美元、耗費了幾十年時間，阿爾茨海默病的特效藥依然屢戰屢敗？ 為什麼那麼多絕頂聰明的科學家，卻始終無法攻克這種奪走人類心智的疾病？ 《失竊的頭腦》給出了一個令人震驚的答案：因為在過去的幾十年裏，主流科學界可能從一開始就找錯了方向。 本書作者、國際頂尖神經科學家卡爾·赫魯普（Karl Herrup）以“吹哨人”的勇氣，係統且完整地梳理了阿爾茨海默病長達百年的研究史。他犀利地指出，人類對這種疾病的認知，長期被一個單一的假說——“澱粉樣蛋白級聯假說”所綁架。這種“唯斑塊論”形成了一種排他性的“群體思維”，無情地壓製了科學界對大腦炎症、脂肪代謝失調、髓鞘損傷等其他潛在致病機製的探索。

失竊的頭腦 作者簡介

卡爾·赫魯普

國際知名神經科學專家。匹茲堡大學醫學院神經生物學教授、阿爾茨海默病研究中心研究員，曾任香港科技大學生命科學係主任。其研究顛覆傳統“澱粉樣蛋白級聯假說”，提出阿爾茨海默病是多因素協同作用的結果，推動了該領域研究範式的革新。

享譽全球的學術開拓者。其突破性研究首次揭示了ATM基因缺陷與神經退行性疾病的關聯，並闡明了細胞周期調控異常在認知衰退中的關鍵作用，為靶向治療提供了新方向。

疾病研究史的裏程碑式人物。其批判性著作《失竊的頭腦》被譽為“重塑阿爾茨海默病研究的裏程碑”。他強調科研倫理，同時創新性地探索環境（如景觀設計）對大腦健康的積極影響，實現科學與人文學的跨界融合。

失竊的頭腦 目錄

推薦序撥開迷霧，重探阿爾茨海默病的治愈之路
仇子龍
上海交通大學醫學院鬆江研究院教授
譯者序在遺忘的迷霧中尋找希望
郭起浩
神經病學博士、主任醫師、教授、博士生導師
上海市第六人民醫院阿爾茨海默病診療中心主任
序言致每一位並肩的同行者
第一部分這一切從何開始
第1章什麼是阿爾茨海默病
關於定義的新思考
阿爾茨海默病雖不影響我們的肉體，卻能奪走我們的思想。它破壞我們的性情，並由此破壞掉最特殊的、能定義我們是誰的那部分個人特質。
多蘿西的真實案例
什麼是阿爾茨海默病和認知症
令人震驚的普遍性
巨大的經濟負擔
誰會得阿爾茨海默病
第2章疾病命名的起源
阿爾茨海默醫生的發現
科學發現是重要的，發現者也很重要，但是以一位醫生的名字來命名一種疾病，似乎忽略了真正飽受這些疾病折磨的那些普通人。
奧古斯特·D的病例：第一例記錄
定義的第一次擴張：初探斑塊與纏結
命名的爭議與歷史巧合
被遺忘的真相：一種疾病的誕生
第3章科學家的困境
在模糊中尋找答案
科學家是在模棱兩可和不確定的答案中摸索著前進的。最前沿和最振奮人心的科學發現，往往誕生於充滿未知的模糊地帶。這正是科學與醫學截然不同的地方。
早發性與晚發性：兩類阿爾茨海默病
遺傳學的關鍵線索：風險基因網絡
大腦炎症假說：被忽視的免疫機製
脂肪代謝失調：被低估的生物學路徑
囊泡運輸故障：細胞垃圾處理係統的崩潰
阿爾茨海默病病因的非遺傳學線索
繞不開的斑塊與纏結
第4章四個重要發現
它們如何改變研究格局
一個又一個發現似乎將科學的前沿不斷推向光明。雖然也有一些擔憂，但如潮水般湧入的積極信息迷惑了我們，讓我們以為自己已經抓住了這種可怕疾病的要害，可以將它從生命中驅離。
揭秘澱粉樣斑塊的化學成分
現代分子生物學的基本入門知識
分子生物學中心法則的逆向運用
切割澱粉樣蛋白的關鍵分泌酶
阿爾茨海默病的小鼠模型時代
第二部分解藥為何遲遲未現
第5章一個統治性的模型
澱粉樣蛋白級聯假說
澱粉樣蛋白級聯假說形成了阿爾茨海默病領域最主要的疾病模型。但不幸的是，該假說的主導地位壓製了許多其他同樣有價值的觀點的發展，這使我們的研究組合失去了多樣性。
假說的提出與核心邏輯
其他替代理論：炎症假說
其他替代理論：脂肪調控假說
其他替代理論：髓鞘假說
其他替代理論：囊泡假說
其他替代理論：氧化假說
其他替代理論：tau蛋白假說
第三部分雙刃劍：助力還是阻礙
第6章政府資助的雙刃劍
美國國家衛生研究院的困境
當阿爾茨海默病成為衰老的代名詞時，它同時也成了老年研究所的招牌。過於偏重對阿爾茨海默病的研究必然導致對衰老研究的失衡，反而讓我們離解決問題之路越來越遠。
美國國家老年研究所的成立與使命偏移
資金分配的政治博弈
澱粉樣蛋白研究的壟斷
被犧牲的基礎衰老生物學
第7章醫藥行業的功與過
商業與科學的衝突
醫藥行業對阿爾茨海默病研究現狀的主要影響不是他們做了什麼，而是他們沒有做什麼。他們沒有重視自己的實驗數據，最終不僅做出了錯誤的科學決策，還做出了錯誤的商業判斷。
醫藥巨頭的發家史
我們為何需要製藥公司
藥物研發的經濟悖論
新藥研發的外包策略
治愈之路偏離正軌的三個原因
第8章模型驗證之路
三次關鍵檢驗的失敗
正如哈迪和塞爾科在他們論文中針對反對意見的回應所表明的那樣，澱粉樣蛋白級聯假說確實存在缺陷。問題是缺陷有多嚴重。為了回答這個問題，我們必須用研究來檢驗這個假說。
檢驗一：植入斑塊能否致病
檢驗二：清除斑塊能否治愈
檢驗三：阻斷生成能否預防
澱粉樣蛋白級聯假說的徹底破產
休斯敦，我們有麻煩了
第9章定義之爭
什麼是阿爾茨海默病
對澱粉樣蛋白的癡迷以及用它來定義阿爾茨海默病的做法，使我們偏離了正軌。這是一個嚴重的問題，因為一種疾病的定義是其最重要的屬性之一。如果沒有一個精確且準確的定義，任何疾病都不可能找到治療方法。
定義的第二次擴張：一場流行病學營銷
從臨床症狀到生物標誌物的轉變
阿爾茨海默病診斷金標準的分歧
定義的第三次擴張：臨床前期
被綁架的疾病定義權
第四部分前路在何方
第10章衰老生物學入門第一課
時間如何摧毀細胞
我們為什麼會衰老？DNA損傷積累是衰老的核心驅動力——未被修複的DNA損傷不斷積累改變器官和腦區功能。阿爾茨海默病的問題在於，我們身體內所有經過優化的係統能夠在我們年輕時正常工作；但是在係統優化設計過程中，衰老這個因素卻從未被考慮在內。
我們為什麼會衰老
是什麼在驅動衰老的過程
衰老與單個細胞
第11章創建一個新的疾病模型
鄰域模型新思路
是時候給未來阿爾茨海默病的研究和治療製訂一個新的計劃，那就讓我們從建立一個新的疾病模型開始。
重新定義：作為臨床疾病的阿爾茨海默病
阿爾茨海默病的生物學模型
第12章研究策略轉向
從分子到係統
全世界致力於阿爾茨海默病研究的科研人員仍有許多工作要做。因為業界的許多歷史問題，生物學中與阿爾茨海默病相關的很多領域仍有待探索，或者至少與我們在實驗室和臨床中的發現是脫節的。
衰老的生物學研究
鄰域的衰老研究
鄰域模型視角下的治療方法
尋找混合的生物標誌物
預防策略：幹預衰老進程
對新模型的批判
第13章重新調整
對研究機構以及資金分配的建議
美國國家衛生研究院以及研究機構需要平衡資金分配，醫藥行業應回歸基礎研究支持——僅靠臨床轉化無法解決疾病本質問題，必須重構科研生態中的機構角色。
把阿爾茨海默病的定義權還給臨床
美國國家衛生研究院資金分配的結構性改革
醫藥行業角色重置：從主導到協作
調整學術顧問體係的利益衝突
重構患者組織的話語權
呼籲科學媒體的監督責任
第14章最後的思考
如何鍛造擊敗阿爾茨海默病之劍
雖然我們不能令死者複生，甚至不能讓患者的病情發生逆轉，但我們可以變得更加理智、更具批判精神，以紀念他們的生命和記憶。
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致謝
注釋
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